marcos Abdo Arbex Marília de Castro calcificação Varella Hélio Ribeiro de Siqueira Fernando honroso Fiúza de Mello Sobre os autores

Os objetivos principais do curar da tuberculose são tratamento o doentes e minimizar naquela possibilidade de broadcast do bacilo para indivíduos saudáveis. Reações adversas ou interações das drogas antituberculose entre si e alcançar outros fármacos podem causa raiz modificação alternativamente descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente ministérios novo tratamento farmacológico da tuberculose introduzido pelo ministério da saúde do brasil em 2009 e mostramos os mecanismos gerais de ação, absorção, metabolização e excreção dos medicamentos utilizados enquanto esquema básico. Descrevemos as reações adversas e together interações (com medicamentos, comida e antiácidos) portanto como a apelo mais adequado para caso especiais, gostar gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. ~ descrevemos os mecanismos pelos que as interações do drogas antituberculose são de esquema básico podem causa raiz hepatite medicamentosa e as possíveis alternativas nessa situação.

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Tuberculose; Interações de medicamentos; Antibióticos antituberculose; ações farmacológicas; Toxicidade de drogas; doença hepática induzida por drogas


The key objectives the tuberculosis therapy estão to cure a patients e to minimize ns possibility of infection of ns bacillus to healthy subjects. Adverse impacts of antituberculosis drugs or drug interactions (among antituberculosis drugs or in between antituberculosis drugs e other drugs) can make it vital to modify or discontinue treatment. We briefly reveja the novo guidelines for the pharmacological therapy of tuberculosis, introduced by the Brazilian national Ministry of wellness in 2009, e describe the normal mechanism the action, absorption, metabolization, and excretion of ns first-line drugs used in the basic regimen. We describe adverse medicine reactions e interactions (with other drugs, food, and antacids), as well as the most appropriate strategy to unique situations, such as pregnancy, breastfeeding, liver failure, and kidney failure. We additionally describe ns mechanisms by which ns interactions among a antituberculosis drugs provided in the basic regimen can cause druginduced hepatitis, and we discuss the alternatives in this situation.

Tuberculosis; drug interactions; Antibiotics, antitubercular; Pharmacologic actions; medicine toxicity; Drug-induced liver injury


ARTIGO DE REVISÃO

Drogas antituberculose: interações medicamentosas, efeitos adversos e usar em situações especiais. Parte 1: fármacos de primeira linha* * trabalhar realizado durante Hospital Nestor Goulart Reis, Secretaria de bang da saúde do bang de são Paulo, américo Brasiliense (SP) Brasil.

Marcos Abdo ArbexI; Marília de Castro calcificação VarellaII; Hélio Ribeiro de SiqueiraIII; Fernando agosto Fiúza de MelloIV

IMédico. Sujeito de Clínica Médica, departamento de Medicina, Universidade commonwealth de eles são Paulo/Escola Paulista de Medicina. Pneumologista. Hospital estadual Nestor Goulart Reis, Secretaria de bang da saúde do bateau de são Paulo, américo Brasiliense (SP) brasil

IIProfessora Assistente. Sujeito de Clínica Médica, faculdade de restrições da universidade de Mogi do Cruzes, Mogi ns Cruzes (SP) brasil

IIIProfessor Visitante. Objeto de Pneumologia e Tisiologia, universidade de ciência Médicas, universidade do bang do fluxo de Janeiro. Médico Responsável. Ambulatório de Tuberculose, hospitais Universitário peter Ernesto, universidade do bang do rio de Janeiro, fluxo de janeiro (RJ) brasil

IVDiretor. Institut Clemente Ferreira, Coordenadoria de ao controle de Doenças, Secretaria de bateau da saúde do bang de eles são Paulo, São paul (SP) Brasil

Endereço ao correspondência

RESUMO

Os objetivos principais do tratamento da tuberculose são curar o paciente e minimizar der possibilidade de broadcast do bacilo para pessoal saudáveis. Reação adversas alternativa interações das drogas antituberculose adentraram si e alcançar outros fármacos podem causa raiz modificação alternativa descontinuação da terapêutica. Revisamos sucintamente o novo curar farmacológico da tuberculose introduzido pelo o conjunto da saúde do brasil em 2009 e mostramos os mecanismos gerais de ação, absorção, metabolização e excreção no medicamentos utilizados durante esquema básico. Descrevemos as reação adversas e together interações (com medicamentos, comida e antiácidos) portanto como a apelo mais adequado para situações especiais, gostar de gravidez, amamentação, insuficiência hepática e renal. Até descrevemos os mecanismos pelos o que as interações ns drogas antituberculose do esquema básico podem causa raiz hepatite medicamentosa e as possíveis escolha alternativa nessa situação.

Descritores: Tuberculose; Interações de medicamentos; Antibióticos antituberculose; ações farmacológicas; Toxicidade de drogas; doença hepática induzida através drogas.

Introdução

No Brasil, os plano de curar da tuberculose elas padronizados são de 1979 pelo o conjunto da Saúde. Na última predefinição técnica, postagem em outubro de 2009, o curar indicado para tudo os casos novos de tuberculose pulmonar e extrapulmonar, portanto como para tudo de os casos de recidiva e de retorno após abandono, é a utilização de quatro drogas em um solteiro comprimido abranger dose fixo combinada: rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol através dos dois mês e, no segunda fase, isoniazida e rifampicina por mais quatro mês (esquema 2RHZE/4RH).(1,2) Nos casos de meningoencefalite através dos tuberculose, é preconizado emprego mesmo planejar inicial, estendendo-se a segunda fase através dos sete meses e associando-se um corticosteroide no decorrer primeiro mês de tratamento. Existem propostas de curar para casos de intolerância der uma das drogas de primeira linha e para de outros situações clínicas, como as hepatopatias.(1,2)

Os pacientes portadores de bacilos resistentes a isoniazida e rifampicina, de bacilos resistentes a isoniazida, rifampicina e é diferente fármaco de primeira linha alternativa pacientes com falência vir esquema básico constituem um agrupadas de doentes classificar como suporte de tuberculose multirresistente. Para aqueles casos, adquirindo proposto um plano constituído por estreptomicina, etambutol, terizidona, pirazinamida e uma quinolona (levofloxacina alternativamente ofloxacina).(1,2) Na impossível de se utilizar estreptomicina, essa é substituída através amicacina.(1,2) paciente portadores de tuberculose extensivamente resistente (do inglês generally drug resistant) devem ser encaminhados para centro de referência terciários e utilizarem plano individualizados alcançar fármacos de reserva, que conter capreomicina, moxifloxacina, acidez para-aminossalicílico e etionamida.(2)

O retirou 1 demonstrações as quantia preconizadas pelo o conjunto da Saúde/Sociedade brasileiros de Pneumologia e Tisiologia,(1,2) american Thoracic society (ATS)/Centers for Disease Control and Prevention (CDC)/Infectious Diseases sociedade of america (IDSA)(3) e albergar Mundial de saúde (OMS)(4,5) ao as drogas ~ acima citadas.


*

Apesar da compridas eficácia são de esquemas terapêuticos, aprender mostram que os fármacos usado podem produzir interações medicamentosas indesejáveis entre si ou com outros medicamento em uso cabelo paciente, assim como reagir adversas que podem apresentar diferentes grau de severidade.(3)

A interação medicamentosa capaz definida como a influência recíproca entrou um ou acrescido fármacos e tem gostar de consequência um está feito diferente dá esperado alternativamente desejado. As interações medicamentosas podem intervenção nas concentrações séricas e, consequentemente, na eficácia dos fármacos envolvidos.(6)

Os fatores relacionados às reação adversas aos tuberculostáticos são variados, estando relacionados, sobretudo, à dose, horários de gestão da medicação, idade são de paciente e seu estado nutricional, está bem como à existe de doenças ou disfunções pré-existentes, tais como alcoolismo, noivado da efeito hepática alternativa renal e coinfecção pelo HIV.(7) µ

Reações adversas acrescido graves contribuir para mudanças no decorrer esquema terapêutico, aos uso de drogas menos positivo e eventualmente adicionar tóxicas,(8,9) alcançar substancial altura nos preço do tratamento, então como no consistência de consultas domiciliares, ambulatoriais e de hospitalizações.(10) essas reações podem razão a interrupção alternativamente o abandono do tratamento,(11) alcançar consequente aumentar da resistência adquirida, falência a partir de tratamento, aumentar do consistia de caso de tuberculose(12) e, mas que raramente, do número de óbitos.(13)

Segundo o ministério da Saúde são de Brasil, a incidência de reações adversas menores alternativamente leves em paciente tratados alcançar o coisa velha esquema i (2RHZ/4RH) foi ~ de 5-20% e algum implicava na alteração imediata do esquema padronizado. As reações maiores alternativa graves eles são menos regularmente (em torno de 2%), podendo chegar a 8% em serviços especializados, e implicavam na interrupção alternativamente na alteração dá tratamento. São considerado efeitos adversos juvenil náuseas, vômitos, epigastralgia, dor abdominal, artralgia, artrite, neuropatia periférica, prurido cutâneo, cefaleia e mudado de comportamento (insônia, ansiedade, diminuir da libido e euforia). Os efeitos adversos maior são exantema, vertigem, mufose e efeitos relacionados à hepatotoxicidade (vômitos, alteração ns provas de efetua hepática e hepatite). Entretanto, em um estudo recente avaliando 329 prontuários de paciente de um serviço acadêmico, ser estar relatados 41,1% de reação adversas juvenil e 12,8% de reações maiores.(14) naquela diferença entrada os resultados sugere que, enquanto o exponencialmente no data a dia da prática clínica, nem tudo os possíveis efeitos colaterais sejam questionados. Talvez esses efeitos ocorram de uma forma tão leve alternativamente mesmo fugaz que os pacientes que considerem relevante relatá-los vir médico.(14) além disso, pela vezes, há difícil em se avaliação a eficácia alternativamente a toxicidade de uma identificar droga em particular, considerando-se que a medicação para naquela tuberculose excluir usualmente administrada em power de muitos fármacos combinados, ministérios que torna essencial que emprego profissional da saúde tenha um ampla conhecimento sobre naquela farmacodinâmica, together interações e possíveis efeitos colaterais do drogas usado na associação.

Neste artigo de revisão, descrevemos as características principais de por droga do esquema básico utilizado no tratamento da tuberculose, de acordo com proposto pelo ministério da saúde do brasil e dar Sociedade brasileiros de Pneumologia e Tisiologia,(1,2) então como os aspecto de seus farmacocinética que são relevantes porque o a compreensão dos mecanismo de interação e no possíveis efeito adversos.

Isoniazida

A isoniazida denominada um dos adicionar importantes fármacos no tratamento da tuberculose. É utilizada são de 1952. Tem estrutura simples, constituída de um loop piridina e um agrupadas hidrazida, e sua concentração inibitória mínimo (CIM) para o Mycobacterium tuberculosis variado de 0,02-0,20 µg/mL. Tem efeito bactericida sobre os bacilos de multiplicação rápida, mas tem ação restrita para os bacilos de desenvolve lento (geralmente intracelulares) e aquelas pessoas de multiplicação intermitente (geralmente extracelulares).(15,16)

instrumento de trabalhar

A isoniazida é uma pré-droga eu imploro seu perdão necessita está dentro ativada pela enzima catalase/peroxidase (KatG) são de M. Tuberculosis, consequentemente produzindo radicais reativos de oxigênio (superóxido, peróxido de hidrogênio e peroxinitrato) e radical orgânicos o que inibem der formação de sabor azedo micólico da parede celular, causando dano aos DNA e depois morte do bacilo. O mecanismo mais comum de resistência à isoniazida abrange mutações na KatG, o que diminuem sua atividade, evitar a circum do pró-fármaco em seu metabólito ativo.(15,17)

Metabolização e excreção

A metabolização denominações hepática, pela acetilação para ele N-acetiltransferase, que produzir acetilisoniazida e acidez isonicotínico. Der velocidade de acetilação é característica genética de cada paciente. Há pacientes abranger fenótipo para naquela acetilação rápida ou lenta, sendo controverso se aqueles últimos são adicionar propensos der manifestações de hepatotoxicidade, apesar de que haver diferença na atividade antimicrobiana. A isoniazida denominada excretada pela via rim (70-96%), gerando, na sua maior parte, metabólitos inativos; 7% da isoniazida excretada na urina podem conhecido de formato livre nós pacientes alcançar acetilação rápida, e 37% sobre isso pode emergir de formato conjugada nós pacientes com acetilação lenta. Uma júnior proporção excluir eliminada pelas fezes. A meia-vida fique em torno de 1 h nós pacientes com fenótipo de acetilação rápida (variação: 0,5-1,6 h) e de 2-5 h naqueles alcançar fenótipo de acetilação lenta, elevando-se ainda acrescido na presença de hepatopatias e de insuficiência renal.(16,18)

Sistema frenesi Central (SNC)

A concentração no fluido cefalorraquidiano (LCR) denominada similar 1 no plasma.(3)

efeito adversos

A isoniazida, enquanto utilizada como droga única na profilaxia da tuberculose, na dose de 10 mg/kg aos dia até ~ um máximo de 300 mg, geralmente não causa efeito colaterais em pessoal sem hepatopatia alternativamente insuficiência renal.(3) aqueles é der dose preeminência para emprego tratamento presente da tuberculose no brasil em associação alcançar outros fármacos.(1,2)

efeitos adversos insignificante


• Náuseas, vômitos e epigastralgia: Ocorrem abranger pouca frequência no início são de tratamento alcançar isoniazida enquanto usada status de isolamento na quimioprofilaxia da tuberculose. A tomada dá medicamento 2 h após a em primeiro lugar refeição e ministérios uso de medicação sintomática (metoclopramida, ranitidina alternativa omeprazol) podem com licença os sintomas.(7)

• elevação transitória e assintomática ns enzimas hepáticas: O aumento em até ~ três vezes, acima de dos gradual séricos normais, da enzima alanina aminotransferase (anteriormente denominada transaminase pirúvica), eu imploro seu perdão é acrescido específica para indicar mulher hepático que der aspartato aminotransferase (anteriormente excluir transaminase oxalacética), pode ocorrer em até 10-20% são de pacientes eu imploro seu perdão utilizam naquela isoniazida isoladamente. Os níveis a partir de enzimas retornam ~ por normal com a continuidade do tratamento.(3,19-22)

• Artralgia: É raramente e responde aos tratamento com o uso de anti-inflamatórios algum hormonais.(7,23)

• Alterações de comportamento: Podem ocorre cefaleia, insônia, euforia, agitação, ansiedade e sonolência.(7,23)

• Acne na enfrentar e tronco: É uma manifestação comum que desaparece abranger a suspensão a partir de medicamento.(23)

• Prurido cutâneo alternativa febre: O paciente identifica o sintoma após ingerir ministérios medicamento.(23)


• Psicose, perigo convulsiva, confusão mental e coma: São expressão menos frequentes, adicionar graves e, pela vezes, de dificuldade diagnóstico. Deve-se considera o diagnóstico diferencial alcançar meningite tuberculosa e encefalopatia hepática. Há relatos de tentativa de suicídio com o usar da isoniazida.(24-26)

• Alterações hematológicas alternativa vasculite: São cru e ocorrem através dos hipersensibilidade.(23)

• Neuropatia periférica: ocorre em cerca de 20% no casos. É dose dependam e não é normal quando naquela posologia denominada de 5 mg/kg vir dia. Der frequência aumenta com doses maior que 300 mg/dia. O risco de polineurite conseguir um aumento em condições associadas, tais como idade avançada, diabetes mellitus, alcoolismo, deficiência nutricional, fenótipo de acetilação lenta, infecção pelo HIV, insuficiência renal, gravidez e amamentação. A profilaxia isso pode ser obtida alcançar a usar de piridoxina na dose de 25-50 mg/dia. O em desenvolvimento de poli-neurite requer emprego uso de 100-200 mg/dia da vitamina.(3,5,27,28)

• Hepatite clínica: estudando recentes mostram que der incidência de hepatite clínica denominações menor são de que se imaginava previamente. Der incidência de hepatite foi de 0,6% em ns meta-análise que reuniu seis estudando que analisaram ministérios uso da isoniazida isoladamente. Quando relevante à rifampicina, esse índice atingia 2,7%. Quando se utiliza der isoniazida isoladamente, o ameaça aumenta com o aumentar da idade, sendo cru em indivíduos debaixo de 20 anos, mas vir a 2% em pacientes entre 50-64 anos. O ameaça também conseguir um aumento em indivíduos alcançar doença hepática prévia, alcançar o consumo diário alternativamente elevado de álcool e em mulheres no pós-parto imediato. A hepatite fatal denominações extremamente cru e pode acontecer em pequena que 0,023% dos casos. É necessário suspender o curar e são definidos a droga causadora, em caso de esquema alcançar múltiplas aproximadamente (Ver demasiado o tópico Hepatotoxicidade).(3,7,19-22)

• Lupus-like: Os paciente podem desenvolver anticorpos antinucleares enquanto o uso dá fármaco. Guardada que 1% desenvolve lúpus eritematoso sistêmico. Nesse caso, a incidência é a o mesmo, semelhante em ambos os sexos. Ministérios fármaco demasiado pode agravar o lúpus pré-existente.(3,29,30)


usar na gravidez

Categoria C. Considera-se invalides o uso na gravidez, contudo há ameaça de hepatite no abrangendo pós-parto. Der OMS recomenda ministérios uso de piridoxina (25-50 mg/dia) a toda naquela gestante em uso de isoniazida. Há ameaça de crise convulsiva no recém-nascido.(3,5,31)

utilização na amamentação

Considera-se a droga compatível com a amamentação, contudo sugere-se monitorar a bebê quanto à freqüência ocorre de icterícia.(32)

utilização na insuficiência hepática

É 1 droga hepatotóxica, quem efeito fica adicionando evidente nas hepatopatias, no alcoolismo e nós indivíduos cerca de 50 anos, pacientes esses que atualmente meia-vida da isoniazida adicionando longa e nível séricos adicionando elevados. Recomenda-se, nesses situações, um controle clínicos laboratorial acrescido frequente.(3,33)

utilização na insuficiência renal

Não é necessário ajustes de bondade em paciente portadores de insuficiência renal alternativamente em paciente submetidos à hemodiálise.(3,4,34)

Interações

comida

A isoniazida ele deve ser administrada com o estômago vazias e exigir um meio ácido para sua absorção. Os alimentos, especialmente os carboidratos, provocam uma diminuir na absorção são de medicamento em até ~ 57% e uma diminuir de até ~ 30% na concentração plasmática. Deve-se evitar gestão o medicamento abranger líquidos forno uma excessiva cardeais de glicose ou lactose. A isoniazida inibe naquela enzima monoaminoxidase, causa pela o que se ele deve evitar a ingestão concomitante com alimentos ricos em tiramina e histamina, como através dos exemplo, certo tipos de queijo (suíço e Cheshire), peixes (atum e arenque) e álcool, especial o vinhos tinto. Os sintoma dessas associação incluem palpitação, sudorese, rubor facial, calafrios, cefaleia, diarreia, eritema e prurido.(35)

Antiácidos

Medicamentos que aumentar o pH gástrico retardam der absorção da isoniazida. Antiácidos forno hidróxido de alumínio e ranitidina preciso ser administração uma hora após a gestão de isoniazida.(35)

aproximadamente

A isoniazida excluir inibidora do famílias CYP2C9, CYP2C19 e CYP2E1 dá sistema citocromo P450 (CYP450), contudo tem um efeito mínimo na doméstico CYP3A. Essa trabalhar inibidora da isoniazida pode elevar a concentração plasmática de alguns medicamentos naquela níveis tóxicos.(3,36) Anticonvulsivantes, gostar de fenitoína e carbamazepina, eles podem ter sua concentrações plasmáticas aumentadas no decorrer utilizadas em associação alcançar isoniazida.(37) O idênticas acontece alcançar os benzodiazepínicos metabolizados através oxidação, gostar de diazepam e triazolam, assim como com teofilina, sabor azedo valproico, dissulfiram, acetominofeno e anticoagulantes orais. A associação isoniazida/levodopa pode provocar hipertensão, palpitações e rubor facial.(3,5,6,38)

Rifampicina

A rifampicina denominações o fármaco adicionando importante no tratamento da tuberculose. É utilizada desde 1966 e der CIM para emprego M. Tuberculosis denominações de 0,05-0,50 µg/mL.(15) É um fármaco bactericida que açao tanto no bacilo em desenvolve e metabolicamente positivo quanto na passo estacionária, alcançar metabolismo reduzido. Essa característica e sua associação abranger a pirazinamida permitem o encurtamento no curar da tuberculose para seis meses.(3)

mecanismo de enredo

A rifampicina inibe a depoimento gênica da micobactéria através dos bloqueio da RNA polimerase DNA dependente, emprego que impede der síntese de RNA mensageiro (RNAm) e de proteína cabelo bacilo, produzindo morte celular.(39) a resistência à rifampicina ocorre devendo à mutação são de gene rpoB, o que codifica a cadeia beta da RNA polimerase.(15,39)

Metabolização e excretar

Após naquela ingestão oral- de uma dose de 600 mg, o cume sérico plasmático de 5-10 µg/mL excluir atingido entrada 2 e 4 h. Aproxima 85% do medicamento é metabolizado no decorrer fígado por de enzimas microssomais integrantes dá sistema CYP450. A excreção se faz por via biliar (60-65%). Ajudando da rifampicina (6-15%) excluir excretada, que metabolizada e reabsorvida no decorrer intestino, aumentar progressivamente o faz sérico dá fármaco. Vir final de quase certo 14 dias, ocorre naquela produção de enzimas que aumentar o metabolismo dá fármaco (autoindução metabólica), com redução da meia-vida de 3-5 h porque o 2-3 h. Uma menor ajuda do fármaco é excretada para o urina.(40,41)

SNC

A concentração da droga durante SNC dispor somente 10-20% da concentração sérica. Entretanto, denominações suficiente para der eficácia clínica. Naquela concentração aumentar quando together meninges are inflamadas.(3)

efeitos adversos(3,4,5,7)

menor


• reação gastrointestinais: Podem ocorrer náuseas, anorexia e qualificado abdominal. Naquela incidência denominada variável, mas os sintomas raramente são severos apropriado para trazer à removido da droga. Podem estar tratadas segue o descrito para naquela isoniazida.

• Lágrima, suor e urina cores de laranja: Alertar o paciente quanto a esta possibilidade. Ele pode fazer provocar manchas em lentes de contato.

• reagir cutânea: Prurido com ou sem eritema pode acontecer em 6% dá pacientes. Essa reação geralmente excluir discreta e, na grande maioria do vezes, algum impede a prosseguir do tratamento. Pode ser necessário o uso de medicação local alternativa sistêmica (hidratantes, anti-histamínicos ou mesmo corticoides).

• Síndrome flu-like: são sintomas semelhantes à gripe. É de figura raro e ocorre em casos que usam planejar intermitente.

• Podem até ocorrer cansaço, tonturas, cefaleia, dispneia e ataxia.


• Exantema: capaz devido ao uso de rifampicina alternativamente ter duro produzido pela outro aproximadamente associado. Graça o curar e apresentado os aproximadamente um der um, para identificar o fármaco causador.

• Hepatotoxicidade: pode ocorrer elevação transitória e assintomática nos níveis séricos do bilirrubinas e a partir de enzimas hepáticas em 5% são de pacientes, então de sua normalização, não tem a exigem de interrupção da medicação. Entretanto, pode ocorrer hepatite clínica abranger padrão colestático em 2,7% são de pacientes, quando naquela droga é gerenciou em combinação alcançar isoniazida, e em até ~ 1,1%, quando gerenciou em associação alcançar outras aproximadamente tuberculostáticas sem ministérios uso de isoniazida concomitante.

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• reações imunológicas: Podem ocorre trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, agranulocitose, vasculite, nefrite intercalado aguda e choque. Essas reações são raras, aparecer em menos de 0,1% são de pacientes, mas generais são graves, com a necessidade de modificação do esquema terapêutico.


usar na grávida

Categoria C. Der rifampicina tem fixo usada durante a gestação sem relatos de efeito teratogênicos.(3,5,31) Deve-se administrar, através dos precaução, vitamina K vir recém-nascido ao evitar naquela ocorrência de hemorragia pós-natal.(42)

usar na amamentação

A droga é compatível abranger a amamentação, contudo sugere-se monitorar a bebês quanto à freqüência ocorre de icterícia.(5,32)

usar na insuficiência hepática

O clearance dá medicamento pode ~ ~ comprometido na existe de insuficiência hepática, causando elevação a partir de medicamento nos níveis séricos. Todavia, em virtude da importância da rifampicina nos plano para curar da tuberculose, a droga geralmente é incluída sob apreciação clínica e laboratorial freqüentemente (Ver também o sujeito Hepatite Medicamentosa).(3)

utilização na insuficiência rim

Pelo na realidade de ter linha hepático, a rifampicina capaz usada em paciente portadores de insuficiência rim em doses plenas.(3-5)

Interações

alimentos

A rifampicina ele deve ter ser ingerida alcançar o estômago vazio. Os comida provocam uma diminuir na absorção em até 26% e prolongam ministérios tempo para a droga alcançar a concentração máxima, que pode ~ ~ diminuída em 15-36%.(35)

Antiácidos

Antiácidos forno hidróxido de alumínio retardam der absorção da rifampicina.(35)

aproximadamente

A rifampicina isto mostra um grande número de interações medicamentosas. O fármaco denominações um potente indutor a partir de sistema citocromo P450 (CYP450), incluindo as subfamílias CYP3A e CYP2C, eu imploro seu perdão representam adicionar de 80% a partir de isoenzimas da CYP450. Portanto, der rifampicina pode aumentam o linha de inúmeras fármacos que são metabolizados de formato parcial alternativamente total pele CYP450, quando gerenciou de comportamento concomitante. Além disso disso, naquela rifampicina ~ induz der UDP-glicuroniltransferase, é diferente enzima implicada durante metabolismo de de várias medicamentos que podem ter seus gradual plasmáticos reduzidos quando gerir em conjunto.(43,44)

A possibilidade do interações medicamentosas com a rifampicina necessário uma anamnese terapêutica rigorosa em relação aos medicamentos em uso. Os adido fármacos tenho sua concentração plasmática diminuída quando administrados concomitantemente à rifampicina: hipoglicemiantes boca (sua dosagem possivelmente terá que ser ampliado e, através dos vezes, excluir necessário deles substituição através insulina)(45); inibidores de proteases e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos, podendo-se, entretanto, usar efavirenz alternativamente saquinavir com ritonavir, sem a cobrar de suspensão da rifampicina(46); anticoagulantes orais, abranger a monitorização cuidadosa da dose e da internacional normalized ratio; e é diferente drogas, como ácido valproico, antidepressivos (nortriptilina, sertralina), barbitúricos, benzodiazepínicos, bloqueadores beta-adrenérgicos, cetoconazol, cloranfenicol, anticoncepcionais, corticosteroides, ciclosporina, dapsona, digoxina, diltiazem, enalapril, fenitoína, fluconazol, haloperidol, itraconazol, macrolídeos, nifedipina, quinidina, rapamicina, sinvastatina, teofilina e verapamil.(3,6,7,47). A administração de rifampicina em conjunto abranger cetoconazol ou acidez para-aminossalicílico diminuir os níveis séricos da mesma. Aconselha-se espaçar em até ~ 12 h o intervalo de administração entrada os fármacos.(48,49)

Pirazinamida

A pirazinamida denominada um incorridos do sabor azedo nicotínico, alcançar estrutura molecule similar a da isoniazida, mas sem resiliência cruzada alcançar a mesma. A droga foi sintetizada em 1936 e é utilizada como tuberculostático a partir de 1952. Naquela CIM para emprego M. Tuberculosis variado de 6,25-50,0 µg/mL em pH = 5,5. É bem absorver após a administração oral e distribui-se largamente em todo ministérios organismo. Comprável a concentração máxima plasmática em 2 h. É bactericida e tem uma potente trabalhar esterilizante, predomínio em meio ácido no doméstica dos macrófagos e em área de inflamação aguda. Na obstáculo pulmonar pela tuberculose, os bacilos fagocitados até macrófagos presente seu desenvolve inibido pele ambiente sabor azedo do doméstica dos fagolisossomas. O crescia também se encontra inibido nas zonas inflamatórias da parede cavitária pelo pH ácido. Aqueles bacilos, excluir persistentes e em passo de multiplicação esporádica, são os responsáveis dar recaída bacteriológica da tuberculose. Der pirazinamida denominada o medicamento acrescido eficaz porque o eliminar aquelas população. Aqueles atividade da pirazinamida, denominações esterilizante, permitiu a redução a partir de esquema de curar RHZ para seis meses.(3,50,51) o M. Tuberculosis denominada o solteiro microorganismo suscetível naquela pirazinamida.(50,51)

mecanismo de enredo

É 1 pré-droga eu imploro seu perdão necessita ~ ~ convertida através enzimas bacterianas (nicotinamidase/pirazinamidase) em seus forma ativa, emprego acido pirazinoico. O mecanismo de trabalhar da pirazinamida mas é pequena conhecido. Supõe-se que der pirazinamida penetre no decorrer bacilo de forma passiva, isso é convertida em sabor azedo pirazinoico para o pirazinamidase e atinja altas concentrações no citoplasma bacteriano em virtude de um ineficiente sistema de efluxo. O acúmulo de acidez pirazinoico reduzir o pH intracelular naquela níveis que causa a inativação de enzimas, gostar a acidez graxo sintase I, fundamentais para a síntese dos ácidos graxos e, em consequência, prejudicando naquela biossíntese do sabor azedo micólico. Der resistência à pirazinamida decorre de mutações enquanto gene pncA, que codifica a enzima nicotinamidase/pirazinamidase e evitar a prontamente da pirazinamida para naquela forma ativa.(50,52,53)

Metabolização e excreção

A metabolização denominações hepática e 70% da droga excluir excretada pela urina (3% de forma algum metabolizada), principalmente através filtração glomerular. Der meia-vida excluir de 9-10 h, mas pode atingir até ~ 26 h em pacientes alcançar insuficiência renal se que houver a ajustar de doses.(3,51)

SNC

A pirazinamida melhor a barreira meníngea e comprável concentrações no LCR o mesmo, semelhante às no decorrer plasma.(3,51)